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        獸藥化學治療藥基礎知識
        發布者:admin    發布時間:2011年11月11日    點擊:15717

        獸藥化學治療藥基礎知識化學治療藥定義:凡是對侵襲性的病原體具有選擇性抑制或殺滅作用,而對機體(宿主)沒有或只有輕度毒性作

        獸藥化學治療藥基礎知識

        化學治療藥
        定義:凡是對侵襲性的病原體具有選擇性抑制或殺滅作用,而對機體(宿主)沒有或只有輕度毒性作用的化學物質。
        分類:
        抗微生物藥:抗生素和化學合成抗菌藥 
        抗真菌藥
        抗病毒藥
        抗寄生蟲藥
        抗癌藥
        與消毒防腐藥的區別:
        第一節   抗生素(antibiotics)
        抗生素:原稱抗菌素,是細菌、真菌、放線菌等微生物的代謝產物,能殺滅或抑制病原微生物,F能人工合成或半合成
             效價用重量或國際單位(IU)表示:

                      1mg青霉素鈉=1 667IU

                      1mg青霉素鉀=1 559IU

                      1mg多粘菌素B游離堿=10 000IU
        其他抗生素為1mg =1000IU
        抗菌譜:指藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍,臨床選藥的基礎。
        耐藥性:指細菌對藥物的敏感性下降或消失的現象,存在交叉耐藥性。其產生分為天然耐藥性和獲得耐藥性兩種。
        抗菌藥物作用機理
        主要是影響病原微生物的結構和干擾其代謝過程:
        抑制細菌細胞壁的合成:對G+菌的作用強,如青霉素類、頭孢菌素、桿菌肽和磷霉素等。
        增加細菌胞漿膜的通透性:多肽類、多烯類。
        抑制細菌蛋白質的合成:氨基糖苷類、四環素類、氯霉素類、大環內酯類和林可胺類。
        抑制細菌核酸DNA的合成:喹諾酮類。
        影響葉酸的合成:磺胺類、抗菌增效劑

        一、主要作用于革蘭氏陽性菌的藥物

        1. β-內酰胺類抗生素:

        青霉素類:

            
        天然青霉素— 殺菌力強、價廉、抗菌譜窄、易被胃酸和 β-內酰

                        胺霉破壞。如青霉素G鈉、鉀;普魯卡因青霉素。

           半合成青霉素— 耐酸、耐酶和廣譜。如氨芐西林、阿莫西林等。

        頭孢菌素類:

                  
        又稱先鋒霉素類,可分為一至四代,具有殺菌力強、抗菌譜廣、過敏反應小、對酸穩定等優點。由于價格原因,主要用于寵物。獸醫臨床上有用頭孢拉定、頭孢噻呋等。

        β-內酰胺類抑制劑:克拉維酸(棒酸)-阿莫西林    1:2-4

                                                   舒巴坦(青霉烷砜)-氨芐西林   1:2

        2.大環內酯類:

        紅霉素(Erythromycin):乳糖酸紅霉素(注射用)、琥乙紅霉素和無味紅霉素(耐酸、內服)、硫氰酸紅霉素(獸用)

        泰樂菌素(Tylosin):又名泰農,動物專用,酒石酸鹽和磷酸鹽,歐盟從2000年開始禁用作促生長劑。

        替米考星(Tilmicosin):動物專用,特點是在肺組織和乳中藥物濃度很高,適合家畜胸膜肺炎和乳腺炎的治療。

        吉他霉素(Kitasamycin):又名北里霉素、柱晶白霉素。特點是對大多數耐青霉素和紅霉素的金葡菌有效,可用于豬弧菌性痢疾。還用作豬雞的飼料添加劑。

        螺旋霉素(Spiramycin):主要用于防治金葡菌感染和支原體病。歐盟從2000年開始禁用作促生長劑。

        竹桃霉素(Oleandomycin):主要用于禽霉形體病,也用作促生長添加劑。

        3.林可胺類

        林可霉素(Lincomycin):又名潔霉素,內服吸收不完全,豬生物利用度僅為20~ 50%。用于金葡菌、鏈球菌、厭氧菌如產氣莢膜桿菌、支原體等感染,用作促生長添加劑。與壯觀霉素合用組成利高霉素。

        克林霉素(Clindymycin):內服吸收比林可霉素好,抗菌效力比林可霉素強4~8倍。


        4.多肽類

        桿菌肽(Bacitracin):內服幾乎不吸收,大部分在2天內隨糞排出。對腎臟毒性大,不宜用于全身感染。歐盟從2000年開始禁用作促生長劑。

        多粘菌素B(Polymycin B):窄譜,主要用于陰性桿菌的感染,但由于腎毒性和神經系統毒性,多作局部使用。

        抗敵素(Colistin):多粘菌素E,內服不吸收,用于治療畜禽大腸桿菌性下痢和其他菌痢。

        5.其他類抗生素

        泰妙菌素(Tiamulin):又名泰妙靈、支原凈。內服吸收好,藥物體內分布廣泛,主要用于畜禽呼吸道疾病和豬密螺旋體性痢疾。

        二、主要作用于革蘭氏陰性菌的藥物

        1.氨基糖苷類

        鏈霉素(Streptomycin):

        慶大霉素(Gentamycin):

        卡那霉素(Kanamycin):

        阿米卡星(Kanamycin):丁胺卡那霉素

        新霉素(Neomycin):

        大觀霉素(Spectinomycin):

        安普霉素(Apramycin):

            
        共同特征:1. 硫酸鹽,易溶于水,穩定;

                                  2. 內服吸收少,作為腸道感染用藥;

                                  3. 對革蘭氏陰性菌和金葡菌敏感,對厭氧菌無效;

                                  4. 損害腦神經、腎臟毒性。

        三、廣譜抗菌藥物

        1. 四環素類

           天然品:

        土霉素(Oxytetracycline):又名氧四環素

        四環素(Tetracycline):

        金霉素(Chlortetracycline):


        半合成品:

        多西環素(Doxycycline):又名強力霉素、脫氧土霉素

         特征:

             
        1. 對革蘭氏陽性菌、陰性菌、螺旋體、立克次氏體、支原體、衣原體、原蟲(球蟲)等均有抑制作用。

             
        2. 抗菌活性一般為多西環素>金霉素>四環素>土霉素。

             
        3. 胃腸道中鎂、鈣、鋁、鐵、鋅等多價離子與藥物形成螯合物,影響藥物吸收。

        2.氯霉素類

        氯霉素(Chloramphenicol):禁用,抑制骨髓造血機能,表現為可逆性血細胞減少和不可逆的再生障礙性貧血。

         甲砜霉素(Thiamphenicol):又稱甲砜氯霉素、硫霉素;不產生再生障礙性貧血,但輕度抑制血細胞的生成。

         氟苯尼考(Florfenicol):又稱氟甲砜霉素,動物專用,無上述毒性,但有胚胎毒性,懷孕動物禁用。對豬胸膜肺炎放線桿菌的最小抑菌濃度為0.2 ~ 1.56 μg/mL。

        第二節   化學合成抗菌藥

        1.磺胺類及其增效劑

        腸道易吸收的磺胺類:


        氨苯磺胺(SN)

             
        磺胺嘧啶(SD)

             
        磺胺二甲嘧啶(SM2)

             
        磺胺甲惡唑嘧啶(SMZ):新諾明

             
        磺胺對甲氧嘧啶(SMD):磺胺-5-甲氧嘧啶、消炎磺

             
        磺胺間甲氧嘧啶(SMM):磺胺-6-甲氧嘧啶、制菌磺

             
        磺胺-2,6-二甲氧嘧啶(SDM)

             
        磺胺-5,6-二甲氧嘧啶(SDM’):周效磺胺

             
        磺胺喹惡啉(SQ)

             
        磺胺氯吡嗪

        腸道難吸收的磺胺類:


        磺胺咪(SM、SG)

        外用磺胺類:


        磺胺嘧啶銀(SD-Ag)

         抗菌增效劑:

             
        甲氧芐啶(TMP):三甲氧芐氨嘧啶

             
        二甲氧芐啶(DVD):二甲氧芐氨嘧啶、敵菌凈,動物專用

        磺胺藥物特征:

        1. 廣譜慢作用型抑菌藥,抗菌作用強度的順序為:SMM > SMZ > SD > SDM > SMD > SM2 > SDM’ > SN

        2. 耐藥性:細菌易產生耐藥性,各磺胺藥之間有交叉耐藥性,但與其他抗菌藥之間無交叉耐藥。

        3. 毒副作用:多為慢性中毒,損傷泌尿系統(結晶尿、血尿),消化系統紊亂(多發性腸炎),幼年動物免疫系統抑制,產蛋下降和破損、軟殼增加。

        4. 使用原則:注意劑量和療程,充分飲水以增加尿量,宜與碳酸氫鈉同服以堿化尿液,蛋雞產蛋期禁用,選用療效高、溶解度大和乙;实偷幕前匪,如SMM、SMD。

        5. 常與增效劑以
        5 :1比例配伍。

        2. 喹諾酮類

        1962年首先應用于臨床的第一代為萘啶酸(Nalidixic Acid);

        第二代的代表藥物為1974年的吡哌酸(Pipemidic
        Acid)和動物專用的氟甲喹(Flumequine);

        1978年合成的第三代的第一個為諾氟沙星(Norfloxacin),從此20多年來大量的氟喹諾酮類藥物進入使用。

        以下特點:

             1.抗菌譜廣:

             2.殺菌力強:殺菌濃度為0.1-10μg/mL;

             3.吸收快、體內分布廣:治療各個系統和組織的感染;

             4.抗菌作用獨特:抑制DNA回旋酶,干擾DNA復制使細菌死亡;

             5.
        毒副作用。簩τ仔螅ㄈ、馬)和孕畜禁用,對軟骨組織生長有不良影響。

        我國批準在獸醫臨床應用的有:

        諾氟沙星(Norfloxacin):氟哌酸

        培氟沙星(Pefloxacin):甲氟哌酸

        氧氟沙星(Ofloxacin):氟嗪酸

        環丙沙星(Ciprofloxacin):環丙氟哌酸

        洛美沙星(Lomefloxacin):

        恩諾沙星(Enrofloxacin):乙基環丙氟哌酸

        達氟沙星(Danofloxacin):單諾沙星

        二氟沙星(Difloxacin):雙氟哌酸

        沙拉沙星(Sarafloxacin):

            
        以上四種為動物專用。國外上市的動物專用藥還有:麻保沙星(Marbofloxacin)和奧比沙星(Orbifloxacin)等。

        3. 喹惡啉類

        卡巴多司(Carbadox):卡巴氧,原作促生長劑,因有致突變作用,許多國家現已禁用。

        乙酰甲喹(Maquindox):又名痢菌凈,國內合成,具廣譜抗菌作用,為治療豬密螺旋體痢疾的首選藥物,對仔豬黃、白痢,禽大腸桿菌病效果好。不能作為生長促進劑,有一定毒性(長期使用或3-5倍治療量時),家禽尤其敏感。

        v喹乙醇(Olaquindox):用作抗菌促生長劑,具有促進蛋白同化作用,提高飼料轉化率和增重,另對巴氏桿菌、大腸桿菌等有抑制作用可用于治療禽霍亂、腸道感染和仔豬腹瀉等。雞、鴨對本品敏感。由于休藥期長(35天),僅能用于育成豬(小于35kg),禁用于家禽(中國獸藥典,2000年)。

        4.硝基呋喃類

        呋嗎唑酮(Furaltadon):又名呋喃它酮,具致癌作用,已禁用。

        呋喃西林(Furacillin):本類中毒性最大,作外用消毒劑。

        呋喃妥因(Nitrofurantion) :又名呋喃坦啶,毒性大,已禁用。

        呋喃唑酮(Furazolidon):又名痢特靈,使用較多,現禁用。

            
        本類藥物的毒副作用大,雛禽和仔豬特別敏感,又因具有致癌和致突變作用,已禁止用作飼料添加劑。

        5. 硝基咪唑類

        甲硝唑(Metronidazole):又名滅滴靈、甲硝咪唑,對大多數專性厭氧菌具較強作用如產氣莢膜梭菌,對需氧菌無效,另外有抗滴蟲和阿米巴原蟲作用。對細胞有致突變作用,禁用于孕畜。

        地米硝唑(Dimetridazole):又名二甲硝唑、二甲硝咪唑。具有廣譜抗菌和抗原蟲活性,用于治療豬密螺旋體痢疾和雞組織滴蟲病。雞對本品較敏感。

        第三節   抗菌藥的聯合應用

        1.β-內酰胺類:

        與克拉維酸(棒酸)、舒巴坦、他佐巴坦(tazobactan)合用有較好的抑酶保護和協同增效作用。

        青霉素類和丙磺舒合用有協同作用(丙磺舒抑制青霉素類排泄,使青霉素類血藥濃度升高)。

        青霉素類與氨基糖苷類呈協同作用。

        青霉素類不能與四環素類、氯霉素類、大環內酯類、磺胺類等抗菌藥合用(青霉素類為快效殺菌劑,四環素類等為抑菌劑,合用干擾了青霉素類的作用) 。

        青霉素類與維生素C、碳酸氫鈉等也不能同時使用(理化性配伍禁忌)。

        2.氨基苷類
        :TMP可增強本品的作用,如丁胺卡那霉素與TMP合用對各種革蘭氏陽性桿菌有效。

        氨基苷類可與多粘菌素類合用(阻礙蛋白質合成的不同環節),但不可與氯霉素類合用 。

        氨基苷類同類藥物不可聯合應用以免增強毒性。

        與堿性藥物聯用其抗菌效能可能增強,但毒性也會增大。

        慶大霉素(或卡那霉素)可與喹諾酮類藥物合用。

        鏈霉素與磺胺類藥物配伍應用會發生水解失效。

        硫酸新霉素一般口服給藥,與DVD配伍比TMP更好一些,與阿托品類配伍應用于仔豬腹瀉。

        3. 四環素類:


        四環素類與同類藥物及非同類藥物如泰牧菌素(泰妙靈)、泰樂菌素配伍用于胃腸道和呼吸道感染時有協同作用。

        TMP、DVD對本品有明顯的增效作用,適量硫酸鈉(1:1) 同時給藥,有利于本品吸收。

        堿性物質如Al(OH)3、NaHCO3、氨茶堿以及含鈣、鎂、鋁、鋅、鐵等金屬離子(包括含此類離子的中藥)能與四環素類藥物絡合而阻滯四環素類吸收。

        四環素類與氯霉素類合用有效好的協同作用(阻礙蛋白質合成的不同環節)。

        土霉素不能與喹乙醇、北里霉素合用。

        4.大環內酯類
        紅霉素與磺胺二甲嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺間氧甲嘧啶、TMP的復方可用于治療呼吸道病。

        紅霉素與泰樂菌素或鏈霉素聯用,可獲得協同作用。

        北里霉素治療時常與鏈霉素、氯霉素合用。


        泰樂菌素可與磺胺類合用,竹桃霉素可與四環素類藥物配合應用。

        NaHCO3可增加本品的吸收。

        紅霉素不宜與β-內酰胺類、林可霉素、氯霉素、四環素聯用。

        5.氯霉素類
        與林可霉素、紅霉素、鏈霉素、青霉素類、氟喹諾酮類等具有拮抗作用。

        氯霉素類也不可與磺胺類、NaHCO3、氨茶堿、人工鹽等堿性藥物配合使用。

        6. 氟喹諾酮類:
        與殺菌性抗菌藥(青霉素類、氨基苷類)及TMP在治療特定細菌感染方面有協同作用,如環丙沙星+氨芐青霉素對金黃色葡萄球菌表現相加作用。

        環丙沙星+TMP對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、禽大腸桿菌O2、雞白痢沙門氏菌有協同作用。

        與利福平、氯霉素類、大環內酯類(如紅霉素)、硝基呋喃類合用有拮抗作用。

        可與磺胺類藥物配伍應用。

        慎與氨茶堿、法華令合用,因含鋁、鎂的抗酸劑及多屬離子對本類藥物的吸收有影響。

        給藥期間飼喂全價飼料可干擾本品的吸收。

        7. 磺胺類:

        與抗菌增效劑(TMP或DVD)合用有確定的協同作用。

        與多粘菌素合用可增強對變形桿菌的抗菌作用。

        應盡量避免與青霉素類藥物同時使用。

        液體型磺胺藥不能與酸性藥物如維生素C、鹽酸麻黃素、四環素、青霉素等合用,否則會析出沉淀。

        固體劑型磺胺藥物與氯化鈣、氯化銨合用會增加泌尿系統的毒性。

         

         

         

        8. 林可酰胺類

        林可霉素可與四環素或氟哌酸配合應用于治療合并感染。

        林可霉素可與壯觀霉素合用(利高霉素)治療雞慢性呼吸道病。

        有效供給口服補液鹽和適量維生素可減少本品的副作用,提高療效。

        林可霉素可與新霉素(用于乳腺炎)、恩諾沙星合用。

        9. 其他藥物:

        桿菌肽鋅可與粘菌素(多粘菌素E)、多粘菌素B、鏈霉素及新霉素合用。

        桿菌肽鋅禁止與土霉素、金霉素、北里霉素素、恩拉霉素、喹乙醇等配合作用。

        利福平可與二性霉素B、鏈霉素、異煙肼以及大環內酯類、β-內酰胺類配伍使用。

         

         

        農業部公告第265號

        (部分國家及地區禁用的獸藥)

        二OO三年四月十日  

        一、歐盟禁用的獸藥及其它化合物清單

         

         

        1、阿伏霉素(Avoparcin)

        2、洛硝達唑(Ronidazole)

        3、卡巴多(Carbadox)

        4、喹乙醇(Olaquindox)

        5、桿菌肽鋅(Bacitracinzinc)(禁止作飼料添加藥物使用)

        6、螺旋霉素(Spiramycin)(禁止作飼料添加藥物使用)

        7、維吉尼亞霉素(Virginiamycin)(禁止作飼料添加藥物使用)

        8、磷酸泰樂菌素(Tylosinphosphate)(禁止作飼料添加藥物使用)

        9、阿普西特(arprinocide)

        10、二硝托胺(Dinitolmide)

        11、異丙硝唑(ipronidazole)

        12、氯羥吡啶(Meticlopidol)

        13、氯羥吡啶/芐氧喹甲酯(Meticlopidol/Mehtylbenzoquate)

        14、氨丙啉(Amprolium)

        15、氨丙啉/乙氧酰胺苯甲酯(Amprolium/ethopabate)

        16、地美硝唑(Dimetridazole)

        17、尼卡巴嗪(Nicarbazin)

        18、二苯乙烯類及其衍生物、鹽和酯,如己烯雌酚(Diethylstilbestrol)等

        19、抗甲狀腺類藥物,如甲巰咪唑(Thiamazol),普萘洛爾(Propranolol)等

        20、類固醇類,如雌激素(Estradiol),雄激素(Testosterone),孕激素(Progesterone)等

        21、二羥基苯甲酸內酯,如玉米赤霉醇(Zeranol)

        22、b-興奮劑類,如克侖特羅(Clenbuterol),沙丁胺醇(Salbutamol),喜馬特羅(Cimaterol)等

        23、馬兜鈴屬植物及其制劑

        24、氯霉素(Chloramphenicol)

        25、氯仿(Chloroform)

        26、氯丙嗪(Chlorpromazine)

        27、秋水仙堿(Colchicine)

        28、氨苯砜(Dapsone)

        29、甲硝咪唑(Metronidazole)

        30、硝基呋喃類Nitrofurans

        二、美國禁止使用的獸藥及其它化合物清單

        1、氯霉素(Chloramphenicol)

        2、克侖特羅(Clenbuterol)

        3、己烯雌酚(Diethylstilbestrol)

        4、地美硝唑(Dimetridazole)

        5、異丙硝唑(Ipronidazole)

        6、其它硝基咪唑類(Othernitroimidazoles)

        7、呋喃唑酮(Furazolidone)(外用除外)

        8、呋喃西林(Nitrofurazone)(外用除外)

        9、泌乳牛禁用磺胺類藥物(磺胺二甲氧嘧啶除外)

        10、氟喹諾酮類(Fluoroquinolones)(沙星類)

        11、糖肽類抗生素,如萬古霉素、阿伏霉素

        三、日本重點監控的獸藥及其他化合物清單

         

         

        1、氯羥吡啶(Clopidol)

        2、磺胺喹噁啉(Sulfaquinoxaline)

        3、氯霉素(Chloramphenicol)

        4、磺胺甲基嘧啶(Sulfamerazine)

        5、磺胺二甲嘧啶(Sulfadimethoxine)

        6、磺胺-6-甲氧嘧啶(Sulfamonomethoxine)

        7、噁喹酸(Oxolinicacid)

        8、乙胺嘧啶(Pyrimethamine)

        9、尼卡巴嗪(Nicarbazin)

        10、雙呋喃唑酮(DFZ)

        11、阿伏霉素(Avoparcin)

        四、香港地區禁用的獸藥及其它化合物清單

        1、氯霉素(Chloramphenicol)

        2、克侖特羅(Clenbuterol)

        3、己烯雌酚(Diethylstilbestrol)

        4、沙丁胺醇(Salbutamol)

        5、阿伏霉素(Avoparcin)

        6、己二烯雌酚(Dienoestrol)

        7、己烷雌酚(Hexoestrol)

         
         

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